Kaj je mielofibroza?

Vsebina

• Vrste mielofibroze
• Simptomi mielofibroze
• Vzroki
• Diagnoza
• Zdravljenje
• Napoved
• Spopadanje

Mielofibroza, znana tudi kot agnogena mieloična metaplazija, je redka bolezen, ki prizadene kostni mozeg in moti sposobnost telesa, da proizvaja zdrave krvne celice. Mielofibroza povzroči progresivno brazgotinjenje (fibrozo) kostnega mozga, kar vodi do nenormalnega števila krvnih celic in drugih resnih zapletov. Nekateri ljudje z mielofibrozo morda nimajo simptomov ali zahtevajo takojšnje zdravljenje. Drugi bodo imeli agresivno bolezen in razvili hudo anemijo, disfunkcijo jeter in povečanje vranice. Mielofibrozo lahko diagnosticiramo s preiskavami krvi in ​​biopsijo kostnega mozga. Znano kurativno zdravljenje je presaditev matičnih celic.

Povezava med kostnim mozgom in rakom

Vrste mielofibroze

Mielofibroza je razvrščena kot mieloproliferativna novotvorba, skupina motenj, za katero je značilna prekomerna proizvodnja vsaj ene vrste krvnih celic. Neoplazma se nanaša na nenormalno, prekomerno rast tkiv, značilno za rakave in benigne tumorje.

Mielofibroza tehnično ni "rak", temveč tista, ki lahko privede do določenih vrst krvi, kot je levkemija. Mielofibrozo lahko povzročijo tudi nekateri raki.

Mielofibroza je zapletena bolezen, ki jo lahko razvrstimo med primarne ali sekundarne novotvorbe.

• Primarna mielofibroza je oblika bolezni, ki se spontano razvije v kostnem mozgu. Pogosto se imenuje primarna idiopatska mielofibroza, saj je vzrok idiopatski (pomen neznanega izvora).
• Sekundarna mielofibroza je vrsta, pri kateri spremembe v kostnem mozgu povzroči druga bolezen ali stanje. Kot taka se mielofibroza šteje za sekundarno od primarnega vzroka.

Simptomi mielofibroze

Mielofibroza povzroči postopno odpoved kostnega mozga, kar poslabša njegovo sposobnost tvorjenja rdečih krvnih celic (odgovornih za transport kisika do telesa in odstranjevanje odpadkov iz njega), belih krvnih celic (odgovornih za imunsko obrambo) in trombocitov (odgovornih za strjevanje krvi).

Ko se to zgodi, so prisiljene prevzeti krvotvorne celice v drugih telesnih organih, ki organe preveč obremenijo in povzročijo, da nabreknejo.

Pogosti simptomi mielofibroze vključujejo:

• Utrujenost in šibkost
• Zasoplost
• Nezdravo bled videz
• Oteklina in občutljivost trebuha
• Bolečina v kosteh
• Enostavne podplutbe in krvavitve
• Izguba apetita in teže
• Povečano tveganje za okužbo, vključno s pljučnico
• Kožni vozlički (kožna mielofibroza)
• Protin

Kar 20% ljudi z mielofibrozo ne bo imelo simptomov. Tisti, ki se pojavijo, lahko doživijo anemijo (nizke vrednosti rdečih krvnih celic), levkopenijo (nizke vrednosti belih krvnih celic), trombocitopenijo (nizko število trombocitov), ​​splenomegalijo (povečana vranica) in hepatomegalija (povečana jetra).

Zapleti

Ko bolezen napreduje in začne vplivati ​​na več organov, lahko povzroči resne zaplete, vključno z:

• Zapleti krvavitve, vključno z varikozitetami požiralnika
• Nastanek tumorjev zunaj kostnega mozga
• Portalna hipertenzija (zvišan krvni tlak v jetrih)
• Akutna mieloična levkemija (AML)

Vzroki

Mielofibroza je povezana z genetskimi mutacijami hemopoetskih (krvotvornih) celic v kostnem mozgu. Nihče zagotovo ne ve, zakaj se te mutacije pojavijo, ko pa se pojavijo, jih lahko prenesejo v nove krvne celice. Sčasoma lahko širjenje mutiranih celic prehiti sposobnost kostnega mozga, da proizvaja zdrave krvne celice.

Mutacije, ki so najbolj povezane z mielofibrozo, vključujejo gen JAK2, CALR ali MPL. Približno 90% primerov vključuje vsaj eno od teh mutacij, medtem ko 10% nima nobene od teh mutacij.

Mutacija JAK2 V617F je najpogostejša genska mutacija in lahko sama sproži razvoj mielofibroze.

Kromosomi povezani s krvnimi raki

Dejavniki tveganja

Pri mielofibrozi ni znano, zakaj določeni geni začnejo mutirati. Vendar pa obstajajo znani dejavniki tveganja, povezani s primarno in sekundarno mielofibrozo, vključno z:

• Družinska anamneza mieloproliferativne bolezni
• Judovskega rodu
• Starejša starost
• Nekatere avtoimunske bolezni, zlasti Crohnova bolezen

Sekundarna mielofibroza je nadalje povezana z drugimi boleznimi ali stanji, ki neposredno ali posredno vplivajo na kostni mozeg, vključno z:

• Metastatski raki (raki, ki se širijo iz drugih delov telesa v kostni mozeg)
• Policitemija vera (vrsta krvnega raka, ki povzroča prekomerno proizvodnjo krvnih celic)
• Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom (rak limfnega sistema)
• Več mielomov (rak krvi, ki prizadene plazemske celice)
• Akutna levkemija (krvni rak, ki prizadene levkocite)
• Kronična mieloična levkemija (rak kostnega mozga)
• Izpostavljenost nekaterim kemikalijam, kot sta benzen ali zemeljsko olje
• Izpostavljenost sevanju

Diagnoza

Če sumite na mielofibrozo, se diagnoza običajno začne s pregledom vaše zdravstvene anamneze (vključno z dejavniki tveganja) in različnimi preiskavami krvi in ​​slik. Opravljen bo tudi fizični pregled za preverjanje povečanja jeter ali vranice ali nenormalnih kožnih vozličkov.

Panel za krvni test bi običajno vključeval:

• Popolna krvna slika (CBC), da se ugotovi, ali so vrste krvnih celic visoke ali nizke
• Razmaz periferne krvi za iskanje krvnih celic nenormalne oblike
• Genetski testi za preverjanje značilnih genskih mutacij

Slikovni testi, kot so rentgenski žarki, računalniška tomografija (CT) ali slikanje z magnetno resonanco (MRI), lahko pomagajo odkriti povečanje organov, otekanje žil ali nenormalno otrdelost kosti (osteoskleroza), ki je pogosta pri mielofibrozi.

Biopsija kostnega mozga se rutinsko uporablja za ugotavljanje značilnih sprememb v kostnem mozgu in pomoč pri postavitvi bolezni. Vključuje vstavitev dolge igle v sredino kosti, da se vzame vzorec kostnega mozga. Biopsija kostnega mozga je zmerno invaziven postopek, ki ga je mogoče izvajati ambulantno v lokalni anesteziji.

Preiskave krvi za diagnosticiranje mieloproliferativnih bolezni

Diferencialne diagnoze

Da bi zagotovil pravilno diagnozo, bi zdravnik izključil vse druge možne vzroke za vaše simptome (imenovane diferencialna diagnoza). Glavne med njimi so druge klasične kronične mieloproliferativne novotvorbe, vključno z:

• Kronična mieloična levkemija
• Policitemija vera
• Bistvena trombocitemija
• Kronična nevtrofilna levkemija
• Kronična eozinofilna levkemija

Diagnostika teh bolezni ne pomeni nujno, da mielofibroza ni vključena. V nekaterih primerih je mielofibroza lahko sekundarna v zvezi s sorodno boleznijo, zlasti pri policitemiji veri in esencialni trombocitemiji.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravil, ki bi lahko zdravile mielofibrozo. Zdravljenje je namenjeno predvsem lajšanju simptomov, izboljšanju števila krvnih celic in preprečevanju zapletov. Edina zdravilna možnost je presaditev kostnega mozga / izvornih celic.

Odločitve o zdravljenju na koncu vodijo:

• Ne glede na to, ali imate simptome ali ne
• Vaša starost in splošno zdravje
• Tveganja, povezana z vašim konkretnim primerom

Če nimate simptomov in imate majhno tveganje za zaplete, vas bo morda treba le redno spremljati, da ugotovite, ali bolezen napreduje. Drugo zdravljenje morda ne bo potrebno.

Če imate simptome, se osredotočite na zdravljenje hude anemije in splenomegalije. Če so simptomi resni, vam svetujemo presaditev kostnega mozga.

Zdravljenje anemije

Anemija je stanje, pri katerem primanjkuje dovolj zdravih rdečih krvnih celic, da bi prenašale dovolj kisika v telesna tkiva. Je ena najpogostejših značilnosti mielofibroze in jo je mogoče zdraviti ali preprečiti z naslednjimi posegi:

• Transfuzija krvi se uporabljajo za zdravljenje hude anemije in se pogosto občasno dajejo ljudem s hudo mielofibrozo. Zdravila proti anemiji, kot je Epogen (epoetin alfa), se lahko predpišejo, če gre za ledvice. Pomaga lahko tudi prehrana, bogata z železom, skupaj z dodatki z železom, folati in vitaminom B12.
• Androgena terapija vključuje injiciranje sintetičnih moških hormonov, kot je danokrin (danazol), za spodbujanje proizvodnje rdečih krvnih celic. Androgena terapija lahko pri moških povzroči moški učinke in poveča tveganje za poškodbe jeter pri dolgotrajni uporabi.
• Glukokortikoidi so vrste steroidnih zdravil, ki zmanjšujejo sistemsko vnetje in lahko izboljšajo število rdečih krvnih celic. Prednizon je najpogosteje predpisan steroid, katerega dolgotrajna uporaba lahko povzroči sive mrene in poveča tveganje za okužbo.
• Imunsko modulirajoča zdravila Tako kot Thalomid (talidomid), Revlimid (lenalidomid) in Pomalyst (pomalidomid) lahko pomagajo povečati število rdečih krvnih celic, hkrati pa zmanjšajo povečanje vranice. Talidomidu se izogibajo pri ženskah v reproduktivni dobi zaradi velikega tveganja za prirojene okvare.

Kaj so stimulatorji kostnega mozga?

Zdravljenje splenomegalije

Pri mielofibrozi je vranica organ, ki je najbolj prizadet zaradi odpovedi kostnega mozga, saj ima visoko koncentracijo hemopoetskih celic. Za zdravljenje splenomegalije, povezane z mielofibrozo, obstaja več možnosti:

• Zdravila za kemoterapijo, kot sta hidroksiurea in kladribin, se pogosto uporabljajo pri zdravljenju splenomegalije prve linije za zmanjšanje otekline in bolečine.
• Jakafi (ruksolitinib) je kemoterapevtsko zdravilo, namenjeno mutacijam JAKS, ki so najpogosteje povezane z mielofibrozo. Jakafi lahko pri nekaterih povzroči slabost, drisko, vnetje jeter, zmanjšanje trombocitov in povečan holesterol.
• Splenektomija, kirurško odstranjevanje vranice se lahko priporoči, če je vranica tako velika, da povzroča bolečino in poveča tveganje za zaplete. Čeprav obstajajo tveganja, povezana s katero koli operacijo, splenektomija običajno ne vpliva na vaše življenjsko dobo ali kakovost življenja.
• Radioterapija pri splenektomiji ni mogoče. Neželeni učinki lahko vključujejo slabost, drisko, utrujenost, izgubo apetita, kožni izpuščaj in izpadanje las (običajno začasno).

Nova in prihodnja zdravljenja mielofibroze

Presaditev matičnih celic

Presaditev kostnega mozga, znana tudi kot presaditev matičnih celic, je postopek, ki se uporablja za nadomestitev obolelega kostnega mozga z matičnimi celicami iz zdrave kosti. Pri mielofibrozi se postopek imenuje alogena presaditev matičnih celic (kar pomeni, da je potreben darovalec).

Presaditev kostnega mozga lahko zdravi mielofibrozo, hkrati pa predstavlja veliko tveganje za življenjsko nevarne neželene učinke. To vključuje bolezen presadka proti gostitelju, pri kateri presaditvene celice napadajo zdrava tkiva.

Pred presaditvijo boste opravili kondicijsko zdravljenje (vključno s kemoterapijo ali radioterapijo), da boste uničili ves oboleli kostni mozeg. Nato boste od združljivega darovalca prejeli intravensko (IV) infuzijo matičnih celic. Kondicioniranje pomaga zmanjšati tveganje za zavrnitev tako, da zavira vaš imunski sistem, hkrati pa vas postavlja v veliko tveganje za okužbo.

Zaradi teh tveganj je potrebna obsežna ocena, da se ugotovi, ali ste dober kandidat za presaditev matičnih celic.

Kako najti darovalca matičnih celic

Napoved

Glede na sedanje dokaze je mediana časa preživetja ljudi z mielofibrozo od 3,5 do 5,5 leta od diagnoze, vendar to ne pomeni, da lahko živite le tri do pet let, če z diagnozo mielofibroza.

Številni dejavniki vplivajo na ocenjeni čas preživetja pri ljudeh z mielofibrozo. Če vam na primer diagnosticirajo 55 let, se povprečno preživetje poveča na 11 let. Nekateri ljudje živijo celo dlje od tega.

Med drugimi dejavniki, ki lahko podaljšajo čas preživetja, so:

• V času diagnoze je bil mlajši od 65 let
• Hemoglobin šteje več kot 10 gramov na deciliter (g / dl)
• Število belih krvnih celic manj kot 30.000 na mikroliter (ml)

Resnost simptomov (vključno s povečanjem vranice, zvišano telesno temperaturo, nočnim znojenjem in izgubo teže) ima pomembno vlogo tudi v časih preživetja.

Spopadanje

Življenje s katero koli življenjsko nevarno boleznijo je lahko stresno. Če imate vi ali ljubljena oseba diagnozo mielofibroza, je najboljši možen način za obvladovanje in podporo priporočenemu zdravljenju ohranjanje zdravja.

Koalicija MPN, neprofitna organizacija, ki podpira ljudi z mieloproliferativnimi novotvorbami, priporoča zdravo mediteransko prehrano. To vključuje zamenjavo masla z zdravimi olji in omejitev rdečega mesa na enkrat ali dvakrat na mesec.

Ker lahko mielofibroza oslabi imunski sistem, je pomembno, da se okužbi izognemo tako, da:

• Redno umivanje rok
• Izogibanje vsem, ki imajo prehlad, gripo ali druge nalezljive bolezni
• Pranje sadja in zelenjave
• Izogibajte se surovemu mesu, ribam, jajcem ali nepasteriziranemu mleku

Pomembno je tudi poiskati podporo družine, prijateljev in zdravniške ekipe ter poiskati pomoč pri terapevtu ali psihiatru, če ste imeli globoko depresijo ali tesnobo. Redna vadba poleg telesnih koristi pomaga tudi pri dvigovanju razpoloženja in izboljšuje spanec.

Prav tako pomaga vzpostaviti stik s skupinami za podporo, da se povežejo z drugimi, ki živijo z mielofibrozo, ki lahko nudijo podporo, nasvete in strokovne napotnice. Skupine za spletno podporo lahko najdete na Facebooku in prek neprofitne fundacije za raziskave MPN.

Beseda iz zelo dobrega

Zaenkrat se zdi, da je čas preživetja ljudi s primarno mielofibrozo tesneje povezan z njihovimi simptomi in nepravilnostmi v krvi kot katero koli zdravljenje ali pristop k zdravljenju.

Kot takšno je treba bolezen zdraviti na individualni osnovi, pri čemer je treba pretehtati potencialne koristi in tveganja skozi vsako fazo bolezni. Če niste prepričani glede priporočenega zdravljenja ali če ne mislite, da se zdravite dovolj agresivno, ne oklevajte in poiščite drugo mnenje usposobljenega hematologa ali onkologa, specializiranega za mieloproliferativne novotvorbe.

Kako najti najboljšega onkologa