Vsebina
- R-EPOCH v primerjavi z R-CHOP
- Kaj je DA-R-EPOCH?
- Raziskave o R-EPOCH za podmnožice DLBCL
- R-EPOCH za limfom Burkitt pri bolnikih z / brez virusa HIV
- Beseda iz zelo dobrega
Shema zdravil je sestavljena iz naslednjih učinkovin:
- R = Rituksimab
- E = etopozidni fosfat
- P = Prednizon
- O = vinkristin sulfat (oncovin)
- C = ciklofosfamid
- H = doksorubicinijev klorid (hidroksidaunorubicin)
R-EPOCH v primerjavi z R-CHOP
Če ste že seznanjeni s kratico R-CHOP, režimom, ki se običajno uporablja za ne-Hodgkinov limfom, potem lahko R-EPOCH predstavljate kot "premešano" različico R-CHOP z nekaj pomembnimi razlikami.
R-EPOCH se od R-CHOP razlikuje ne le po dodajanju etopozida, temveč tudi po predvidenem dajanju kemoterapevtikov in njihovih odmerkov v telo.
V R-EPOCH se kemoterapije infundirajo v spremenljivih koncentracijah v daljšem časovnem obdobju - štiri dni. To je v nasprotju s tradicionalnim R-CHOP, pri katerem se za vsak cikel CHOP dostavlja naenkrat v tako imenovanem bolusnem dajanju.
Kaj je DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, imenovan tudi DA-EPOCH-R, opisuje režim z odmerkom prilagojenim etopozidom, prednizonom, vinkristinom, ciklofosfamidom, doksorubicinom (in rituksimabom). V tej različici režima se odmerki kemoterapije prilagodijo tako, da poskušajo povečati učinkovitost.
Shema DA-EPOCH je bila razvita na Nacionalnem inštitutu za raka (NCI) na podlagi hipoteze, da bi optimizacija izbire zdravil, urnik zdravljenja in izpostavljenost rakavim celicam dosegla boljše rezultate kot shema CHOP pri bolnikih z agresivnim ne-Hodgkinovim limfom.
Razvit je bil 96-urni režim neprekinjene infuzije, pri čemer se DA-EPOCH daje vsakih 21 dni. Prilagoditev odmerka doksorubicina, etopozida in ciklofosfamida je narejena na podlagi najnižjega števila (absolutnega najnižjega števila nevtrofilcev) v prejšnjem ciklu.
Raziskave o R-EPOCH za podmnožice DLBCL
Limfomi so na splošno razdeljeni v dve glavni kategoriji: Hodgkinov limfom (HL) in ne-Hodgkinov limfom (NHL). Difuzni veliki B-celični limfom (DLBCL) je najpogostejši B-celični NHL, ki predstavlja 30 do 35 odstotkov primerov in prizadene bolnike vseh starosti.
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) razvršča DLBCL v štiri glavne kategorije. Največjo kategorijo - DLBCL, ki ni drugače določena - lahko nadalje razdelimo na tri podtipe glede na izvorno celico, vključno z zarodnim središčem, podobnim B-celicam (GCB), aktiviranim B-celicam (ABC) in primarnim mediastinalnim B-celičnim limfomom. (PMBL).
Z drugimi besedami, če gledamo na molekularni ravni, je DLBCL raznolika skupina limfomov in različne vrste DLBCL imajo lahko pri zdravljenju različne prognoze. Poleg tega se sorodni vrsti agresivnega limfoma imenuje "dvojni hit". DHL ima posebne genetske nepravilnosti, ki lahko vplivajo na rezultate. Uporaba vseh teh informacij o DLBCL lahko spremeni zdravljenje, vendar je to trenutno nekoliko neurejeno področje in tema tekočih raziskav.
Včasih je bilo upanje, da bodo rezultati z odmerkom prilagojenim R-EPOCH boljši od R-CHOP na splošno pri bolnikih z DLBCL. Čeprav je to še vedno res v izbranih podskupinah, se zdi, da na splošno ni tako, vsaj na podlagi obstoječih dokazov.
Študija 491 udeležencev je primerjala učinkovitost režimov R-CHOP in DA-R-EPOCH pri zdravljenju bolnikov z DLBCL, zlasti pri podtipih GCB in ABC. Udeležencem je bilo dodeljeno, da prejmejo bodisi R-CHOP bodisi DA-EPOCH-R, pri medianem spremljanju približno petih let pa so bili rezultati preživetja podobni med skupinami. DA-EPOCH je pokazal povečano toksičnost, vendar je bilo to pričakovano na podlagi večje intenzivnosti odmerka.
Kljub temu so raziskovalci hitro opozorili, da je za določitev učinka različnih režimov na določene podskupine bolnikov z DLBCL potrebnih več analiz.
DLBCL z visokim izrazom Ki-67
Ki-67 je marker, ki se uporablja pri različnih vrstah raka kot indeks proliferacije, to je marker rasti celic glede na delitev celic. Pričakuje se, da imajo tumorji z veliko proliferacijo visoko izraženost Ki-67.
Režim EPOCH je bil delno razvit na podlagi koncepta, da lahko podaljšanje izpostavljenosti zdravilu prinese boljšo protitumorsko učinkovitost kot bolusni režim, kot je CHOP.
V prejšnji študiji je bilo ugotovljeno, da so bolniki z DLBCL z visoko izraženostjo Ki-67 prejemali omejene koristi preživetja zaradi zdravljenja z R-CHOP. Zato je bila študija Huanga in sodelavcev namenjena raziskavi, ali je R-EPOCH boljši od R-CHOP pri nezdravljenih bolnikih z DLBCL z visoko izraženostjo Ki-67.
Huang in sodelavci so dajali R-EPOCH kot prvovrstno shemo pri bolnikih z DLBCL z visoko izraženostjo Ki-67 in primerjali učinkovitost zdravljenja z R-EPOCH in R-CHOP v tej podskupini z uporabo ujemanj kontrol. Njihovi rezultati kažejo, da so bolniki, zdravljeni z režimom R-EPOCH, izkazali boljše preživetje kot tisti, ki so prejemali režim R-CHOP, in pozvali k nadaljnjim prospektivnim študijam, da bi potrdili ugotovitve in opredelili možne prognostične biomarkerje za uporabo v povezavi z zdravljenjem z R-EPOCH .
Dvojni limfom
Dvojno prizadeti limfomi ali DHL predstavljajo od pet do 10 odstotkov primerov DLBCL, večina pa je lahko profilirana kot tip zarodnega središča in izraža gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Majhna podmnožica DHL-jev izraža BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ali izraža BCL-2 in BCL-6 in se imenuje trikrat prizadeti limfom (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Bolniki z DHL imajo pogosto slabe napovedne lastnosti, visok indeks IPI in prizadetost kostnega mozga ali centralnega živčnega sistema. Optimalni režim za DHL ni znan; vendar pa imajo bolniki, ki so prejemali sheme, podobne R-CHOP, slabo prognozo in imajo povprečno povprečno preživetje manj kot 12 mesecev.
V retrospektivnem pregledu se je splošno preživetje brez napredovanja bolezni izboljšalo z intenzivnejšimi režimi, vključno z DA-EPOCH-R, v primerjavi z R-CHOP. Režim DA-EPOCH-R je povzročil znatno višjo stopnjo popolne remisije kot drugi intenzivni režimi.
Primarni mediastinalni limfom (PMBL)
PMBL je še ena podvrsta DLBCL, ki predstavlja 10 odstotkov primerov DLBCL. Klinično in biološko je povezan z nodularnim sklerozirajočim Hodgkinovim limfomom, ki izhaja tudi iz timusnih B-celic.
PMBL je agresiven in se razvije v mediastinalno maso. Večina bolnikov ima mutacije v genu BCL-6. Standardna imunokemoterapija ni učinkovita in večina bolnikov potrebuje mediastinalno sevanje, kar lahko privede do poznih škodljivih učinkov. To je razmeroma redek limfom z malo kliničnimi podatki; vendar podatki, ki se nanašajo na pretekle primere (retrospektivne študije), kažejo, da so intenzivnejši režimi kemoterapije učinkovitejši od R-CHOP.
V retrospektivni analizi je bila stopnja odpovedi R-CHOP 21-odstotna, kar kaže na potrebo po drugih možnostih zdravljenja.
DA-EPOCH-R uporablja infuzijske strategije, pri katerih so odmerki zdravil etopozid, doksorubicin in ciklofosfamid prilagojeni za največjo učinkovitost. Rezultati enojnega preskusa z DA-EPOCH-R, ki so ga izvedli raziskovalci pri NCI in je spremljal 51 bolnikov v obdobju do 14 let, so bili objavljeni 11. aprila 2013 v New England Journal of Medicine.
V to študijo je bilo vključenih 51 bolnikov z nezdravljenim primarnim mediastinalnim B-celičnim limfomom. Vsi razen dveh bolnikov so s terapijo DA-EPOCH-R dosegli popolno remisijo in noben od bolnikov s popolno remisijo ni razvil ponavljajočega se limfoma. Oba bolnika, ki nista dosegla popolne remisije, sta prejela sevanje in se jima tudi tumorji niso ponovili. Ni bilo dokazov o drugih boleznih, ki bi se kasneje razvile, ali o toksičnih učinkih na srce.
Medinstitucionalna analiza odraslih s PMBL je primerjala celotno preživetje pri bolnikih, zdravljenih s temi shemami (132 bolnikov, identificiranih iz 11 centrov, ki prispevajo; 56 R-CHOP in 76 DA-R-EPOCH). Medtem ko so bile stopnje popolne remisije pri DA-R-EPOCH višje (84 odstotkov v primerjavi s 70 odstotki), so ti bolniki bolj verjetno imeli toksične učinke, povezane z zdravljenjem. Po dveh letih je bilo 89 odstotkov bolnikov z R-CHOP in 91 odstotkov z DA-R-EPOCH.
R-EPOCH za limfom Burkitt pri bolnikih z / brez virusa HIV
Burkittov limfom je pogostejši v ekvatorialni Afriki kot v zahodnih državah. Burkitt je bolezen, ki se pogosto pojavlja pri bolnikih z AIDS-om, ki jih zavirajo imunski sistem. Stopnja ozdravitve Burkittovega limfoma v zahodnih državah se pri otrocih približuje 90 odstotkom, medtem ko je v Afriki le 30 do 50 odstotkov otrok ozdravljenih zaradi nezmožnosti varnega zdravljenja z velikimi odmerki.
Wilson in sodelavci z Nacionalnega inštituta za raka (NCI) so izvedli preizkus, ki se je pojavil v New England Journal of Medicine. Preskus je vključeval dve različici EPOCH-R, ki sta vključevali daljšo izpostavljenost nižjim koncentracijam zdravil namesto krajšim izpostavljenostim višjim koncentracijam zdravil.
V preskušanje je bilo vključenih trideset bolnikov s predhodno nezdravljenim Burkittovim limfomom. Bolniki so prejeli eno od dveh različic EPOCH-R, odvisno od njihovega HIV statusa. Devetnajst HIV-negativnih bolnikov je prejelo odmerek (DA) -EPOCH-R, medtem ko je 11 HIV-pozitivnih bolnikov prejelo SC-EPOCH-RR, kar je različica EPOCH-R s kratkim potekom (SC), ki vključuje dva odmerka rituksimaba. na cikel zdravljenja in ima nižjo intenzivnost zdravljenja kot DA-EPOCH-R.
Prilagoditev ravni odmerka se izvede tako, da se poskuša zagotoviti optimalno količino zdravila na podlagi tolerance osebe do kemoterapije. Glavni toksičnosti v preskušanju sta bili vročina in nevtropenija (nizko število belih krvnih celic); smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem, ni bilo. Pri medianih časih spremljanja 86 in 73 mesecev sta bili skupni stopnji preživetja 100-odstotni oziroma 90-odstotni pri DA-EPOCH-R in SC-EPOCH-RR.
Na podlagi teh rezultatov so začeli preskuse za potrditev učinkovitosti zdravljenja z EPOCH-R pri odraslih in pediatričnih bolnikih z Burkittovim limfomom.
Beseda iz zelo dobrega
Shema EPOCH s prilagojenim odmerkom je bila razvita na Nacionalnem inštitutu za raka na podlagi hipoteze, da bi optimizacija izbire, dostave in izpostavljenosti rakavim celicam pri bolnikih z agresivnim ne-Hodgkinovim limfomom prinesla boljše rezultate kot shema CHOP.
Čeprav je bilo prvotno upanje, da bo R-EPOCH dosegel boljše rezultate kot R-CHOP na splošno pri bolnikih z DLBCL, je zdaj poudarek na možnosti, da bi ta režim lahko izboljšal rezultate za različne izbrane podskupine bolnikov z DLBCL in drugimi malignimi boleznimi. Če spadate v te podskupine, se o možnosti pogovorite s svojim zdravnikom.